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水迷宫---慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究(二)

水迷宫---慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究(二)



2 结果

自主活动评分 正常组树鼩非常活跃在笼内不停上下翻转或水平移动;  模型组活动能力下降跳跃次数明显减少总评分明显低于正常组( P  0. 01) ; 给予言Y物文拉法辛干预后树鼩的活动能力明显提高( P  0. 01) , Fig 2



2.2  糖水偏好实验结果   Fig 3 所示正常组树鼩对蔗糖水的喜好度明显高于普通蒸馏水与正常组相比模型组糖水偏好率明显下降( P  0. 01) ; 给予**文拉法辛干预后 糖水偏好率明显增加( P  0. 05) 。


2 3  Morris 水迷宫测试结果 如 Fig 4 所示正常组树鼩逃避潜伏期时间( EL) *短目标象限停留时间( ST) *长说明正常组学习记忆能力均正常; 模型组树鼩 EL 值明显上升( P  0. 01) ST 值下降( P  0. 05) 学习记忆能力较正常组均明显下降; 给予文拉法辛干预后EL 值下降( P  0. 01 ) 学习能力提高同时 ST 值增加记忆能力改善但无明显差异


2 4  血浆 CHACTHCO 含量测定结果 如 Fig 5 所示与正常组相比模型组树鼩血浆 CRHACTHCO 含量均明显升高( P  0. 05  P  0. 01) ; 与模型组相比文拉法辛组树鼩血浆 CHCO  含量明显降低( P  0. 05 ) ACTH含量则无明显变化



2. 5  各脑区单胺递质含量测定结果    如 Fig 6 所示与正常组相比模型组树鼩海马前额叶皮质 5-HTNEDA 含量均明显降低( P  0. 05  P  0. 01) ; 杏仁核 5-HTNEDA 含量均下降其中5-HTDA 下降值有统计学意义( P  0. 05) 与模型组相比文拉法辛组树鼩海马 5-HTNEDA 含量均明显升高( P 0. 05) ; 前额叶皮质杏仁核各递质含量均呈上升趋势其中前额叶皮质 5-HT NE 含量明显升高( P 0. 05) 杏仁核 5-HT 含量明显上升( P 0. 05)




3

焦虑性抑郁较单纯的焦虑或抑郁更为复杂本课题组前期开展了焦虑性抑郁J病模型的相关研究以啮齿类动物建立了焦虑性抑郁动物模型而啮齿类与人类之间存在极大的种属差异因而需要建立非人灵长类动物模型进行补充 灵长类动物在组织结构M疫生理和代谢等方面与人类更近似用其进行焦虑性抑郁动物模型的建立更能模拟该病 的临床发病特点是评价该J病预防与Z疗效果*有力的工具9]

树鼩是一种分布于我国西南地区的小型哺乳类动物 因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系*密 切的种属脑体质量比高具有较为发达的神经系统和与人类相似的应激系统10因此相比其他非灵长类动物模型有不可替代的优势文拉法辛是**各类抑郁症( 包括伴有焦虑的抑郁症) 及广泛性焦虑症的临床一线用药因此本实验选择文拉法辛作为验证焦虑性抑郁动物模型**预见性的 验用药

本研究中模型组树鼩自主活动评分明显下降符合焦 虑性抑郁患者不爱活动的J病特点同时焦虑性抑郁模型 树鼩对糖水的快感缺失学习与记忆能力均下降与患者的 临床表现类似在给予****后模型树鼩的行为表现均 好转综合行为学测试结果说明本实验焦虑性抑郁树鼩模 型建立成功

持续的 HPA 轴亢进和脑区的神经递质失调是焦虑性抑郁J病的重要发病机制之一11]本研究发现模型组树鼩存在一定的 HPA 轴高亢现象在给予文拉法辛干预后模型树鼩的 HPA 轴高亢现象能得到一定的缓解此外本实验对动物多个脑区在焦虑性抑郁状态下的单胺递质含量变化进行了研究发现各脑区单胺递质含量均呈现明显的下降 说明该J病下脑内单胺递质严重失调可能是多个脑区协同发生的文拉法辛作为 5-HT   NE 的再摄取抑制剂能通过提高脑内 5-HT NE 浓度而发挥双重抗抑郁作用12]本研究发现文拉法辛对模型树鼩各个脑区的 5-HTNEDA 含量均有一定的改善作用其中对5-HT浓度的改变*为明显与文献报道相符13]以上结果说明文拉法辛能够逆转  型树鼩体内的 HPA 轴高亢以及脑区单胺递质失调等病理现象由此可见慢性皮质酮注射诱导的焦虑性抑郁树鼩模型具有**预见性是模拟焦虑性抑郁临床发病特点的合适模型

综上本实验以树鼩为研究对象采用慢性皮质酮注射的方法建立了一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物 模型通过从动物行为神经***等角度综合评价并进行 **预见性研究证明该模型是一种成功的能模拟人类J病的焦虑性抑郁动物模型

( 致谢: 本实验主要在湖南中医药大学中药粉体与****国家重点实验室培育基地完成在此对实验室各位老师 及同学的帮助表示衷心的感谢! 特别感谢昆明树鼩种质资源中心提供的实验树鼩及其饲养卫生管理实验技术等! )



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